Ein experimentelles Medikament, das ursprünglich zur Bekämpfung von Tumoren entwickelt wurde, könnte eine therapeutische Wende für Millionen von Frauen bedeuten, die mit den unerwünschten Nebenwirkungen der Menopause kämpfen. Dies geht aus einer Studie der University of East Anglia hervor, die im npj drug discovery veröffentlicht wurde und zeigt, wie der Wirkstoff dazu beitragen kann, die Knochenmineraldichte zu erhalten und die Ansammlung von überschüssigem Fett bei postmenopausalen Frauen zu bekämpfen, und damit eine potenzielle Lösung zu zwei eng miteinander verbundenen klinischen Problemen bietet.
Von der Krebstherapie zur Knochengesundheit
Die als CADD522 bezeichnete Substanz war ursprünglich als Hemmer eines Proteins entworfen worden, das die Entwicklung und Ausbreitung verschiedener Tumorformen begünstigt. Während der Bewertung ihrer Eigenschaften stellten die Forscher jedoch eine unerwartete biologische Reaktion fest: Die Hemmung dieses spezifischen Signalwegs beeinflusst direkt die Mechanismen des Knochenabbaus, die durch den typischen Hormonenmangel der Menopause ausgelöst werden.
Dies könnte sich daher als vielversprechendes Medikament zur Behandlung der typischen menopausalen Komorbiditäten erweisen. Um seine Wirksamkeit zu testen, verwendeten die Studienautoren daher Tierschermodelle mit hormonellen Störungen, die geeignet waren, die Auswirkungen der Menopause zu simulieren. Die Ergebnisse bestätigten die Hoffnungen der Wissenschaftler: Die mit CADD522 über acht Wochen behandelten Probanden zeigten signifikante Verbesserungen der Skelettstruktur, eine Zunahme des Knochenvolumens und eine bessere Erhaltung der inneren trabekulären Knochenarchitektur, ohne den physiologischen Knochenumbauschlusszyklus zu beeinträchtigen. „Ein wichtiger Punkt – erklärt Darrell Green, Forscher an der University of East Anglia, der an der Studie beteiligt war – weil viele heute gegen Osteoporose eingesetzte Medikamente die Knochenverlust vollständig unterdrücken, was auf lange Sicht zu Problemen führen kann.“
Stoffwechsel und Körpergewicht
Zusätzlich zu den Vorteilen für die Knochendichte zeigte die Studie auch deutliche Auswirkungen auf das metabolische Profil. Die mit dem Medikament behandelten Tiere verloren im Vergleich zur Kontrollgruppe Körpergewicht, obwohl die Kalorienzufuhr gleich blieb. Die Analysen bestätigten eine Reduktion des Gesamtfettgehalts und eine geringere Fettakkumulation im Knochenmark, ein Phänomen, das häufig mit altersbedingter Skeletalterung und Verschlechterung der Knochengesundheit in Verbindung gebracht wird.
Untersuchungen des Gehirngewebes der Tiere zeigten zudem, dass die Verbindung in der Lage ist, den Spiegel essenzieller Fettsäuren, einschließlich der Omega-3-Fettsäuren, zu bewahren und ein Lipidprofil wiederherzustellen, das dem von gesunden Probanden entspricht. Dieser Befund deutet darauf hin, dass es auch positive Implikationen für kognitiven Abbau oder neurologische Veränderungen geben könnte, die mit der Menopause verbunden sind, auch wenn weitere Untersuchungen hierfür erforderlich sein werden.
Ein Paradigmenwechsel
Die ersten Ergebnisse zur Verträglichkeit der Verbindung deuten auf ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil hin. Tests an Mäusen und Hunden bestätigten die Durchführbarkeit der oralen Verabreichung. Zudem zeigen pharmakokinetische Untersuchungen an menschlichem Gewebe, dass CADD522 langsamer metabolisiert wird, als in den Tiermodellen beobachtet, was in zukünftigen klinischen Studien am Menschen zu einer längeren therapeutischen Wirksamkeit führen könnte.
„Heute gibt es zwar Behandlungen gegen Osteoporose und die Menopause, doch viele sind mit Nebenwirkungen, Sicherheitsproblemen oder umständlichen Dosierungsplänen verbunden, die eine langfristige Therapietreue erschweren“, betont Green. „Was wir entdeckt haben, ist eine völlig neue Herangehensweise an das Problem: ein Medikament, das ursprünglich entwickelt wurde, um Krebs zu stoppen, das Millionen von Frauen helfen könnte, die vor der Doppelherausforderung stehen, gleichzeitig mit brüchigen Knochen und Gewichtszunahme in der Lebensmitte zu kämpfen. Unsere Hoffnung ist, dass diese Arbeit eine neue Generation von Osteoporose-Behandlungen hervorbringen könnte, die dem Knochenverlust entgegenwirken und gleichzeitig einige der breiteren metabolischen Folgen der Menopause adressieren.“
